Порфирия

Гемоглобин и порфирин — ключевые компоненты, необходимые для образования гема. Внутри каждого эритроцита находится гемоглобин, который отвечает за перенос кислорода и углекислого газа. Органический пигмент порфирин обеспечивает красный цвет и необходим для синтеза гема. Порфирин — это группа редких генетических заболеваний, связанных с нарушением синтеза гема.

В каждой молекуле гемоглобина содержится четыре гема

Внешний вид порфирина очень напоминает кровь, однако он не растворяется под воздействием перекиси водорода

При порфирии нарушается синтез гема. В результате порфирин и его предшественники начинают накапливаться в организме вместо участия в создании гема.

Под воздействием ультрафиолетового излучения порфирин начинает повреждать клетки, а его токсичные предшественники усиливают пигментацию кожи и ускоряют рост волос.

Порфирия – это крайне редкое заболевание. Его частота составляет 7–12 человек на 100 тыс. человек (в Северной Европе и Южной Америке эти показатели немного выше). Один из внешних признаков болезни – это светочувствительность: у людей с таким диагнозом наблюдается появление покраснения, отёка, жжения или зуда с образованием пузырей, после разрыва которых на коже образуются язвы, даже при коротком пребывании на солнце.

Характерными проявлениями являются рубцовые изменения кожи, ее бронзовый или землистый оттенок, избыточное волосяное покров на лбу и висках.

При продвинутой форме порфирии происходит деформация околоротовой области, десны отступают, обнажая корень зуба, а сами зубы окрашиваются в ярко-красный цвет. Все это создает впечатление оскала.

Вероятно, именно внешние проявления порфирии легли в основу распространенных мифов о вампирах, за которых принимали людей с данным заболеванием.

Во времена испанской инквизиции на костре были сожжены сотни «вампиров». Вероятно, многие из этих людей страдали порфирией

Порфирия: причины возникновения

Чаще всего порфирия возникает из-за наличия патогенных генетических мутаций, которые вызывают дефект в работе ферментов, отвечающих за процесс синтеза гема. Эта болезнь чаще всего передается по наследству по аутосомно-доминантному типу. Для того чтобы порфирия проявилась, достаточно лишь одной дефектной копии гена.

Если у одного из родителей обнаружена порфирия, то шанс передачи ее наследственности ребенку составляет 50%.

Также существует случайная форма заболевания — поздняя кожная порфирия. Этот тип заболевания обычно не связан с генетическими мутациями, а скорее с печеночными заболеваниями (вирусный гепатит С, алкогольный гепатит) или длительным воздействием тяжелых металлов. Существует также семейная форма заболевания, которая в некоторых случаях проявляется с детства.

Факторы риска развития порфирии

По статистике, около 85% людей, являющихся носителями «гена порфирии», даже не подозревают о своем генетическом дефекте. Однако, если происходит сбой в организме, заболевание может развиться.

Факторы риска развития порфирии у носителей дефектного гена:

• психоэмоциональное напряжение;
• строгая диета с низким содержанием углеводов;
• применение определенных лекарственных средств, включая пероральные контрацептивы и препараты с висмутом;
• взаимодействие с токсичными веществами, такими как сельскохозяйственные удобрения или ядохимикаты;
• гормональные изменения у женщин, вызванные менструацией или беременностью;
• инфекционные заболевания (особенно вирусный гепатит C);
• чрезмерное или длительное употребление алкогольных напитков.

Виды порфирии

Существуют две основные разновидности порфирии в медицине: печеночная и эритропоэтическая.

У печеночной порфирии проявляются острая боль в животе, нарушение нервной системы (приступы беспокойства и депрессии). У некоторых форм болезни также возникает сыпь на коже из-за воздействия ультрафиолетового излучения.

Основные виды печёночной порфирии:

• острая перемежающаяся порфирия (ОПП) — это заболевание, при котором страдает прежде всего нервная система;
• порфирия, вызванная недостатком дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты (одного из ферментов, участвующих в синтезе гема) — поражение нервной системы и органов желудочно-кишечного тракта;
• унаследованная копропорфирия — форма порфирии, сопровождаемая болями в животе, нарушениями стула, депрессивными и истерическими реакциями;
• вариегатная порфирия — характеризуется болями в животе, нарушениями психики и выраженной светочувствительностью;
• поздняя кожная порфирия — проявляется повышенной чувствительностью кожи, появлением пузырей и язв, а также увеличенным ростом волос в области лба и висков.

Эритропоэтическая порфирия — это тип заболевания, который приводит к проблемам с кожей. Под действием ультрафиолета на ней появляются большие эрозии и язвы. После заживления оставляются рубцы, которые портят внешний вид.

Характерным признаком эритропоэтической порфирии является утолщение и шероховатость кожи в области глаз, рта, носа и ушей. Автор: see above, CC BY-SA 2.0, via Wikimedia Commons

Основные формы эритропоэтической порфирии:

• врожденная эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера);
• эритропоэтическая протопорфирия.

Самым частым видом порфирии является острая перемежающаяся порфирия (ОПП). Эта болезнь имеет тяжелое протекание — приступы могут длиться несколько недель, а иногда и месяцев. Их появление может быть вызвано изменениями гормонального фона во время менструации и беременности, принимаемыми лекарствами, инфекциями, употреблением алкоголя, контактом с мышьяком или свинцом.

Признаки порфирии

Обычно первые симптомы порфирии проявляются у людей в возрасте от 15 до 35 лет.

Вначале возникает стремительная боль в животе. Она бывает настолько сильной, что врачи часто ошибочно принимают ее за симптомы острого живота Острое воспаление внутри брюшной полости, травмы, внутрибрюшные кровотечения, кишечная непроходимостьили почечную колику.

Часто при этом проявляется тахикардия — частота сердечных сокращений достигает 120-160 ударов в минуту. Температура тела может повыситься до 37,1-38°C.

Один из признаков порфирии — изменение цвета мочи на ярко-красный или бурый.

У 60% пациентов с диагнозом «порфирия» отмечается повышение артериального давления. Возможны нарушения сердечного ритма.

У большинства людей встречаются психические нарушения, такие как тревога, депрессия, гипоманиакальное расстройство. Это синдром, при котором у человека возникает безосновательное повышенное настроение, гиперактивность, максимальная энергия днем и недостаточный сон ночью. В тяжелых случаях может развиться делирий — острое расстройство сознания, сопровождающееся бредом, яркими зрительными галлюцинациями, потерей ориентации во времени и пространстве.

Когда поражена порфирией, на лице, ушах, шее, груди и руках появляются высыпания в виде пузырей и язв. Кожа меняет цвет — она становится бронзовой или землисто-серой. В начальной стадии заболевания пигментация кожи временная и исчезает зимой. Однако по мере развития болезни она становится постоянной.

Сыпь на лице у подростка с порфирией. Автор: Chern, CC BY-SA 3.0, via Wikimedia Commons

У примерно 5% людей с порфирией возникают судорожные припадки. Медики определяют их как неблагоприятный прогностический признак, так как судороги могут указывать не только на отравление организма порфиринами, но и на острую гипертоническую энцефалопатию Крайне опасное для жизни состояние, вызванное отёком мозга на фоне гипертонического криза..

Осложнения порфирии

Порфирия может серьезно ухудшить течение сердечно-сосудистых заболеваний, а также привести к сахарному диабету 2-го типа. Но наиболее опасные осложнения болезни связаны с полинейропатией, которая развивается у 10–60% пациентов.

Полинейропатия — это серьезное нарушение работы нервной системы, при котором в основном страдают периферические нервы, расположенные по всему телу: в коже, мышцах, внутренних органах, на слизистых оболочках. Главная функция таких нервов — передавать информацию между мозгом и спинным мозгом.

Начиная с кистей рук, порфирийная полинейропатия развивается и охватывает всё тело.

Обычно при порфирийной нейропатии первыми подвергаются поражению руки. Их мышцы становятся слабыми и атрофированными, рефлексы исчезают, пропадает чувствительность к боли и температуре. Ощущается интенсивная, пронзающая боль.

Наиболее распространённые признаки полинейропатии:

• Ослабление силы в руках и ногах;
• Утрата чувствительности;
• Потеря рефлексов;
• Жжение, ощущение ползающих мурашек;
• Дрожь в пальцах;
• Непроизвольные сокращения мышц;
• Излишняя потливость не связанная с температурой окружающей среды;
• Одышка;
• Тахикардия – учащенное сердцебиение;
• Потеря равновесия;
• Проблемы с координацией.

Если не принять необходимых мер вовремя, полинейропатия может распространиться на дыхательные мышцы и сердце. В любом из этих случаев это может привести к летальному исходу из-за дыхательной или сердечной недостаточности.

При благоприятном исходе восстановление начнется через 2-3 недели после достижения полинейропатией пика. Время восстановления может затянуться на несколько лет, в течение которых у пациентов будет сохраняться слабость мышц.

При восстановлении может произойти возникновение рецидивов полинейропатии, которые в данном случае зачастую протекают более тяжело, чем первоначальный приступ.

К кому обратиться при признаках порфирии

Для диагностики и лечения порфирии необходимо комплексное обследование. В зависимости от симптомов, в лечении могут участвовать генетики, дерматологи, гематологи (специалисты по заболеваниям крови), неврологи, эндокринологи, гастроэнтерологи, гепатологи.

При появлении первых признаков болезни необходимо обратиться к терапевту — он проведет первичную оценку и направит к другим специалистам для уточнения диагноза.

Лабораторная диагностика

Порфирию диагностировать бывает сложно, так как ее симптомы часто схожи с признаками других заболеваний.

Чаще всего врач назначает общий и биохимический анализы крови, а также проверку на наличие гепатита C (у пациентов с порфирией в 80% случаев тест оказывается положительным).

Также рекомендуется пройти генетическое исследование, которое поможет выявить генетические мутации, приводящие к порфирии.

Поскольку порфирия часто наследуется, рекомендуется провести генетический тест всем членам семьи.

Инструментальная диагностика

Инструментальная диагностика позволяет отличить порфирию от других заболеваний с похожими симптомами, а также оценить общее состояние здоровья пациента.

УЗИ брюшной полости и малого таза помогает исключить или подтвердить воспалительные процессы, которые могут вызывать боль в животе.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяет обнаружить патологии головного мозга.

Диагностика патологических изменений в легких проводится с помощью рентгенографии грудной клетки.

Терапия порфирии

В настоящее время нет лекарства, способного полностью вылечить человека от порфирии. Поэтому лечение направлено на облегчение симптомов заболевания.

Один из основных методов профилактики порфирии — защита организма от солнечных лучей. Пациентам с диагнозом «порфирия» необходимо носить закрытую одежду и использовать крем с SPF не менее 50 на открытые участки кожи.

Усиление симптомов порфирии обычно лечат в больнице — пациентам чаще всего назначают препараты от боли, рвоты и тошноты.

Для облегчения боли применяются анальгетики. В некоторых случаях при сильной боли пациентам назначаются наркотические препараты. При повышенном артериальном давлении рекомендуются гипотензивные средства.

Также используют плазмаферез и лекарственную терапию, направленную на снижение концентрации порфиринов в крови.

Прогноз заболевания порфирией

В большинстве случаев прогноз эритропоэтической порфирии неблагоприятный. В 15–20% случаев болезнь приводит к смертельному исходу, вызванному сердечной или дыхательной недостаточностью. При этом прогноз печеночных форм порфирий напрямую зависит от того, насколько быстро был поставлен диагноз и начато соответствующее лечение.

Профилактика порфирии

Для предотвращения приступов порфирии следует вести здоровый образ жизни, сбалансированно питаться, соблюдать режим питья, избегать стрессов и отказаться от употребления алкоголя.

Питание необходимо подбирать, учитывая тип порфирии. При эритропоэтической форме болезни следует увеличить количество потребляемых калорий, а в случае печеночной формы – наоборот, уменьшить их количество. Принимать подобные решения следует только при наблюдении врача.

Также важно избегать загорания на пляже и посещения солярия. В летнее время следует носить закрытую одежду и защищать кожу кремом с высоким SPF.

Литература

1. Пустовойт Я. С., Пивник А. В., Карлова И. В. Клиника, диагностика и лечение порфирий. Пособие для врачей. М., 2003.
2. Карлова И. В., Пустовойт Я. С., Пивник А. В. Порфириновый обмен у больных острой перемежающейся порфирией на разных стадиях течения заболевания // Гематология и трансфузиология. 2004. №49(2). С. 21–26.
3. Левин О. С. Полинейропатии. М., 2005.
4. Пустовойт Я. С., Пивник А. В., Карлова И. В. Клинические проявления и диагностика острых порфирий // Терапевтический архив. 1999. №7. С. 76–80.

Видео по теме:

Вопрос-ответ:

Что такое порфирия?

Порфирия — это группа редких генетических заболеваний, которые связаны с нарушением синтеза гема в организме. Эти нарушения приводят к накоплению вредных продуктов метаболизма, вызывая различные симптомы и осложнения.

Как проявляется порфирия?

Порфирия может проявляться разнообразными специфическими симптомами, включая кожные высыпания, боли в брюшной полости, атаки слабости, неврологические расстройства и даже психические расстройства. Симптомы могут быть различными в зависимости от типа порфирии и степени тяжести заболевания.

Каковы причины порфирии?

Порфирия вызвана дефектом в генах, ответственных за синтез гема в организме. Этот дефект может быть унаследован от родителей или возникнуть вследствие мутации гена. Также факторами, способствующими активации симптомов порфирии, могут быть стресс, недостаток питательных веществ, определенные лекарственные препараты и алкоголь.

Как диагностируется порфирия?

Диагностика порфирии включает в себя анализы крови и мочи на наличие характерных порфиринов, а также генетическое тестирование для выявления дефектного гена. Кроме того, важную роль играет анализ истории болезни и симптомов, чтобы правильно дифференцировать порфирию от других заболеваний.

Каковы методы лечения порфирии?

Лечение порфирии направлено, в первую очередь, на контроль симптомов и предотвращение обострений. Это может включать в себя прием лекарств для снижения уровня порфиринов в организме, коррекцию питания, избегание факторов, способствующих активации симптомов, и в случае осложнений — госпитализацию и проведение специализированной терапии. Кроме того, важно соблюдать рекомендации врачей и проходить регулярное наблюдение для контроля состояния заболевания.