Прогерия

Патология прогерии проявляется из-за изменения в гене LMNA. В результате синтезируется дефективный белок прогерин вместо обычного белка ламина A, который составляет клеточное ядро. Прогерин накапливается в клетках, мешая им функционировать нормально и разрушая ядро. Это ведет к необратимым изменениям в организме и быстрому развитию болезней, характерных для пожилых людей.

Прогерия — это не наследственное заболевание, обусловленное случайными генетическими изменениями. Некоторые ученые предполагают возможность передачи этой патологии от здорового родителя к ребенку. Это может произойти, если родитель является носителем генетической мутации в некоторых клетках (мозаицизм). Данную мутацию может унаследовать ребенок.

Синдром Хатчинсона-Гилфорда — другое название прогерии. Эти врачи независимо друг от друга описали его в конце XIX века.

Именно Джонатан Хатчинсон впервые описал болезнь в 1886 году, а позже англичанин по имени Гастингс Гилфорд ввел термин «прогерия».

В Международной классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10) прогерии был присвоен код Е34.8 — «Другие уточнённые эндокринные расстройства».

Разница между прогерией и естественным старением

Прогерия переводится с греческого как «преждевременное старение», но это не совсем правильное понимание болезни. При естественном старении возрастные изменения в большей или меньшей степени затрагивают все органы и системы организма. У людей с прогерией по-прежнему функционируют иммунная система, печень, желудочно-кишечный тракт, легкие, почки. У них нет чаще возникновения новообразований, катаракты, диабета, старческих изменений личности. И по развитию интеллекта они часто превосходят своих сверстников. Например, самый известный подросток с прогерией, Сэмпсон Гордон Бернс, послужил примером для многих людей, привлекая внимание общественности к этому заболеванию и выступая как мотивационный оратор. После окончания школы он поступил в колледж для изучения генетики и цитологии. В возрасте 17 лет он умер от последствий болезни, но его дело продолжают специалисты Фонда Прогерии, основанного его родителями и тётей.

Похожие патологии

Иногда детскую прогерию, известную как синдром Хатчинсона-Гилфорда, называют для того, чтобы отличить ее от синдрома Вернера, который некоторые называют «прогерией взрослых». Синдром Вернера возникает в подростковом возрасте и также проявляется признаками старческих болезней. Однако причина этого состояния заключается в мутации в другом гене, отвечающем за производство белка WRN. Данная мутация передается по наследству в автосомно-рецессивном порядке, что означает, что заболевание проявляется только у тех, кто получил дефектные гены от обоих родителей.

Распространенность прогерии

Это заболевание встречается очень редко; его диагностируют у одного из четырех миллионов новорожденных. По данным фонда Progeria на декабрь 2022 года, в мире 140 детей и подростков страдают синдромом Хатчинсона-Гилфорда.

Ход прогерии

Дети, страдающие от прогерии, нормально развиваются с самого рождения. Первые симптомы заболевания обычно появляются в возрасте от 6 месяцев до 2 лет. Ребенок перестает набирать вес и расти, на его теле появляются характерные участки с тугой кожей, на которых выпадают волосы.

В течение первых лет жизни у детей с синдромом Хатчинсона-Гилфорда развиваются различные сердечно-сосудистые заболевания, скелет деформируется, жировая клетчатка тонеет, кожа становится сухой, слух ухудшается. Начиная с 5-6 лет у детей с этим синдромом диагностируют инфаркты миокарда и инсульты.

Средняя продолжительность жизни при прогерии составляет 13-15 лет.

Признаки прогерии

У детей, страдающих прогерией, имеется характерный внешний облик: низкий рост (не более 123 см), недоразвитые ключицы, грушевидная грудная клетка, тонкие ноги со выступающими суставами. Кожа часто напоминает старческую из-за морщин, сухости, пигментных пятен и утолщений.

У детей с таким состоянием наблюдается увеличенный объем черепа при маленькой лицевой части, а также недоразвитая нижняя челюсть, клювовидный нос и выпуклые глаза. Они страдают от алопеции, из-за чего у них нет волос, бровей и ресниц. Губы имеют синюшный оттенок, а зубы деформированы.

По мере развития заболевания у детей с прогерией возникают различные осложнения.

Патологии сердца и сосудов. У пациентов с прогерией происходит формирование атеросклеротических бляшек на стенках сосудов, что приводит к сужению просвета сосудов и образованию тромбов в артериях. Большинство людей с прогерией умирают именно от атеросклеротических осложнений, таких как инфаркт миокарда и инсульт.

Деформации скелета. У людей с этим синдромом остаются недоразвитыми ключицы, рёбра становятся хрупкими, костная ткань в пальцах разрушается, возникает остеопороз — кости теряют плотность и становятся ломкими. Часто наблюдается деформация шейки бедренной кости, возникает остеоартрит тазобедренных суставов (патология, при которой разрушается хрящ и кость), уменьшается подвижность локтевых и коленных суставов.

Заболевания кожи и волос. В большинстве случаев при прогерии происходят изменения с кожей — некоторые участки становятся плотнее, возникают пигментные пятна. Подкожная жировая ткань заметно утончается, кожа становится сухой и покрытая морщинами. Волосы, ресницы и брови выпадают, ногти развиваются неадекватно, становятся хрупкими и выпуклыми — это явление известно как «синдром часовых стекол».

Неврологические симптомы. Дети с прогерией страдают от головной боли, судорог и мышечной слабости из-за снижения кровотока в мозге.

Эндокринные симптомы. Пациенты с прогерией не достигают половой зрелости, половые органы остаются недоразвитыми. У приблизительно половины детей выявляется инсулинорезистентность. При данном нарушении клетки организма начинают хуже реагировать на гормон инсулин, что приводит к нарушению обмена веществ.

Прочие признаки заболевания. Кроме того, у пациентов с прогерией происходит патология зубов. Их зубы могут быть частично отсутствующими, а те, что прорезываются, обычно вырастают искривленными и плотно расположенными. У таких детей часто выявляется ухудшение слуха из-за изменений в хрящах внешнего и внутреннего ушей, а также ночной лагофтальм (сон с открытыми глазами), что приводит к синдрому сухого глаза и помутнению роговицы.

Диагностика прогерии

Синдром Хатчинсона — Гилфорда — это редкое заболевание, что затрудняет его диагностику в ранних стадиях. Диагноз устанавливается на основе осмотра, результатов инструментальных исследований и молекулярно-генетического анализа гена LMNA.

Лечение прогерии

Специального лечения прогерии нет. Пациенты получают помощь от специалистов, которые помогают им бороться со заболеваниями, особенно с сердечно-сосудистыми.

Для устранения недостатка веса и роста детям назначают специальное питание и гормоны роста. Важно проводить профилактику кариеса и парадонтита у стоматолога. Чтобы снизить боль и увеличить подвижность суставов, пациентам рекомендуется физиотерапия, кинезитерапия, а также используются ортезы, ходунки, трости, инвалидные коляски. Недостаток гормона лептина, вызванный дефицитом жировой ткани, компенсируется введением метрелептина через кожу.

Для поддержания здоровья необходимо постоянно проходить профилактические осмотры: ЭКГ, эхокардиографию, УЗИ сонных артерий, неврологическое обследование, МРТ или МРА головы и шеи, анализ крови на уровень жиров (липидный профиль), осмотр у стоматолога, рентген бедра, компьютерную томографию для оценки плотности костей, проверку зрения у офтальмолога, а также аудиометрию.

Прогноз и лечение

Обычно люди, страдающие от прогерии, умирают в раннем возрасте: от 6 до 20 лет. Ученые исследуют различные методы лечения, которые могут продлить жизнь пациентов и улучшить ее качество.

В настоящее время специалисты активно исследуют эффективность терапии с препаратом лонафарниб, который первоначально разрабатывался для лечения раковых заболеваний. Согласно предварительным данным, применение лонафарниба (как самостоятельно, так и в комбинации с другими препаратами) способствует увеличению минеральной плотности костей, увеличению массы тела и уплотнению сосудистых стенок. Это позволяет увеличить продолжительность жизни пациентов, страдающих прогерией, на несколько лет.

Для замедления прогрессирования заболеваний, связанных с прогерией, врачи также рекомендуют пациентам прием рапамицина (который обычно используется для предотвращения отторжения трансплантированных органов), а также витамины А и D.

Ученые ищут способы воздействия на патологию на генетическом уровне, с целью устранения последствий генетических дефектов, однако на сегодняшний день решение этой проблемы пока не найдено.

Источники

1. Бучинская Н., Ахенбекова А., Бугыбай А., Костик М. Прогерия (синдром Хатчинсона — Гилфорда): обзор литературы и клинический случай // Вопросы современной педиатрии. 2022. № 21(3). С. 253–264.
2. Gordon L., Brown T., Collins F. Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome / GeneReviews. 2003.
3. Coutinho H. D. M., Falcão-Silva V. S., Gonçalves G. F., Nóbrega R. B. Molecular ageing in progeroid syndromes: Hutchinson-Gilford progeria syndrome as a model // Immun Ageing. 2009. Vol. 6. P. 4. doi:10.1186/1742-4933-6-4

Видео по теме:

Вопрос-ответ:

Что такое прогерия?

Прогерия – это редкое генетическое заболевание, которое приводит к ускоренному старению организма. Дети, страдающие от прогерии, начинают проявлять признаки старения уже в раннем возрасте.

Каковы причины возникновения прогерии?

Прогерия вызвана мутацией гена LMNA, который отвечает за производство белка ламин А. Этот белок играет важную роль в структуре ядрышка клетки и его изменение приводит к ускоренному старению.

Как проявляются симптомы прогерии?

Симптомы прогерии включают в себя преждевременное облысение, медленное ростовое развитие, проблемы с сердцем и сосудами, деформацию костей и другие проявления старения.

Какова прогнозируемая продолжительность жизни у детей с прогерией?

Дети с прогерией обычно умирают в раннем возрасте, в среднем в возрасте около 13 лет. Однако, некоторые пациенты живут до 20-25 лет и даже дольше.

Существуют ли методы лечения прогерии?

На данный момент не существует специфического лечения прогерии, но проводятся исследования по разработке терапий, направленных на улучшение качества жизни пациентов и замедление процесса старения.

Что такое прогерия?

Прогерия – генетическое заболевание, при котором происходит ускоренное старение организма. Это редкое состояние, вызванное мутацией в гене, который контролирует производство белка, необходимого для нормального функционирования клеток. В результате прогерийные дети начинают проявлять признаки старения уже в младенчестве.