Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова

У одного из тридцати тысяч человек возникает Болезнь Вильсона—Вестфаля—Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация, наследственная медная интоксикация) — редкое наследственное заболевание, при котором избыток меди в организме приводит к постепенному разрушению внутренних органов и нервной системы.

Обычно медь откладывается в печени, мозге, почках и роговице, иногда также в сердце.

Для проявления болезни необходимо наследовать определенную генетическую мутацию как от отца, так и от матери.

У людей в возрасте от 5 до 35 лет обычно проявляются признаки этого заболевания. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, распространенность болезни составляет 1 случай на 10 000–30 000 человек. До 30 миллионов человек по всему миру страдают от болезни Вильсона – Вестфаля – Коновалова.

Эту патологию одинаково часто диагностируют у мужчин и женщин. Без лечения заболевание может привести к летальному исходу (примерно в возрасте 30 лет) из-за печеночной и почечной недостаточности, а также нарушений в системе крови.

Код по МКБ

В Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10) болезнь Вильсона – Вестфаля – Коновалова обозначается кодом Е83.0 («Нарушения обмена меди»).

История открытия

В 1883 году немецкий специалист по невропатологии и психиатрии Карл Фридрих Вестфаль представил миру заболевание, симптомы которого напоминали рассеянный склероз. Врач назвал это состояние «псевдосклерозом». У пациентов наблюдались непроизвольные ритмичные движения рук и ног, увеличенный тонус мышц и серьезные психические расстройства, вплоть до умственной отсталости.

В 1912 году английский невролог Сэмюэль Вильсон описал заболевание, характеризующееся изменениями в мозге и хроническим циррозом печени. Он назвал это заболевание «прогрессивной лентикулярной дегенерацией». У больных отмечались непроизвольные движения конечностей и туловища, мышечная слабость и психические расстройства.

В последствии было выявлено, что прогрессивная лентикулярная дегенерация и псевдосклероз — это различные формы одного заболевания. В 1960 году советский невролог Николай Васильевич Коновалов значительно расширил наши знания о его причинах, стадиях развития и проявлениях, а также выделил новые формы. Этот патология была названа «гепатоцеребральная дистрофия» (впоследствии заболевание стали называть именами ученых «Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова»).

Причины болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова

Это заболевание возникает из-за мутаций гена, который отвечает за избыточное выделение меди из организма.

Каждый день с пищей человек получает не только белки, жиры, углеводы и витамины, но и множество металлов, а также другие микроэлементы, которые необходимы для поддержания жизненно важных функций. Медь участвует в обмене энергии, метаболизме железа, а также защищает клеточные мембраны.

Медь содержится в печени, мясе, какао, бобовых, злаках и орехах.

Метаболизм меди устроен таким образом, что скорость её поступления и вывода регулируется в соответствии с потребностями организма. Этот процесс закладывается генетически, то есть является врожденным. В случае, если у человека есть генетическая мутация, унаследованная от родителей, процесс вывода меди нарушается.

Очень важную функцию в обмене меди выполняет ген ATP7. Он контролирует работу транспортного белка церулоплазмина, который отвечает за вывод металла из организма. Если в гене ATP7 происходят ошибки, церулоплазмин не функционирует должным образом, и медь начинает накапливаться в организме. На сегодняшний день известно уже более 800 подобных ошибок в гене АТР7. В зависимости от мутаций церулоплазмин может быть полностью выключен или его функция значительно снижена.

Излишек меди наносит ущерб клеточным структурам, в первую очередь страдают головной мозг и печень.

Заболевание Вильсона-Вестфаля-Коновалова — это наследственное генетическое заболевание, которое передается по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что оба родителя являются носителями генетической мутации (чаще всего, без симптомов) и передают её своему потомству, у которого и проявляется данная патология.

Признаки болезни Вильсона-Вестфаля-Коновалова

Признаки болезни Вильсона-Вестфаля-Коновалова зависят от места накопления меди.

Признаки со стороны печени

Первые признаки заболевания напоминают гепатит и связаны с прогрессирующей заменой нормальной ткани органа на жесткий фиброз (соединительный). В результате развивается цирроз, одним из осложнений которого является портальная гипертензия — состояние, при котором кровяное давление в печени значительно повышается и могут возникнуть серьезные и потенциально опасные для жизни осложнения, включая внутреннее кровотечение и печеночную недостаточность.

Цирроз обычно развивается у людей с тяжелым нелеченым заболеванием Вильсона-Вестфаля-Коновалова, причем он редко приводит к раку печени (в отличие от цирроза, вызванного вирусным гепатитом или хроническим злоупотреблением алкоголем).

Признаки заболевания, связанные с поражением печени:

• повышенная усталость;
• тошнота;
• рвота;
• потеря аппетита;
• спазмы мышц;
• желтушный оттенок кожи и белков глаз;
• отечность (особенно ног);
• скопление жидкости в брюшной полости (асцит);
• сосудистые «паутины» на коже (паутинные ангиомы);
• боль или ощущение распирания в верхней левой части живота (из-за увеличенной селезенки);
• рвота кровью или темный стул (из-за варикозного расширения вен пищевода).

Признаки со стороны нервной системы

У пациентов с болезнью Вильсона — Вестфаля — Коновалова наблюдается значительное повышение содержания меди в структурах головного и спинного мозга по сравнению с нормой, в среднем в 10 раз. Излишек меди имеет сильное токсическое действие, негативно влияющее не только на функции отдельных структур нервной ткани, но и на всю центральную нервную систему.

Характерные неврологические проявления заболевания включают дрожание рук, нарушения речи, изменение походки, затруднение письма, увеличенное потоотделение. У трети пациентов также обнаруживаются психические изменения.

У половины пациентов неврологические симптомы заболевания совпадают с выявлением цирроза печени.

У заболевших с печеночной недостаточностью часто развивается гемолитическая анемия, при которой эритроциты разрушаются. Эти клетки содержат токсичный аммиак, который накапливается в крови из-за массовой гибели эритроцитов. Когда эти вещества достигают мозга, человек может столкнуться с печеночной энцефалопатией — серьезным нарушением работы нервной системы из-за проблем с печенью.

Признаки печеночной энцефалопатии:

• Мучительная головная боль (по типу мигрени);
• Сбой в сне;
• Потеря памяти;
• Заторможенная речь;
• Проблемы со зрением;
• Нарушения координации;
• Увеличенная тревожность;
• Дрожание конечностей;
• Слабость или, наоборот, мышечный гипертонус.

Другие симптомы

Избыток меди в организме может оказывать прямое или косвенное воздействие на все системы организма.

При поражении глаз возникает характерный симптом, известный как кольца Кайзера — Флейшера: вокруг радужки образуется круг золотисто-коричневого цвета, состоящий из отложений меди.

При поражении почек у больного могут образоваться камни, а в моче появляется кровь.

Редко медь оседает в сердце и вызывает сердечную недостаточность. Если избыток меди накопился в органах репродуктивной системы, это может привести к бесплодию или осложнениям беременности. Если в щитовидной железе — к нарушению выработки гормонов. Также иногда возникают проблемы с костями и суставами, например артрит или остеопороз.

Прогрессирование заболевания Вильсона — Вестфаля — Коновалова

При заболевании Вильсона — Вестфаля — Коновалова медь накапливается в организме постепенно с рождения. Пока металла не слишком много, симптомов может и вовсе не быть (латентная стадия). Обычно первые проявления заметны в возрасте 5-7 лет: нарушения речи, повышенная раздражительность, гиперактивность.

Если не начать лечить, то симптомы будут только усиливаться, и заболевание перейдет в клиническую стадию. Появление признаков будет зависеть от того, где находится избыток меди, и включать усталость, тошноту, рвоту, боль в животе, и психические расстройства.

Категоризация

Существует 3 генотипа болезни Уилсона — Вестфаля — Коновалова:

• славянский: появляется в возрасте 20-35 лет и характеризуется в основном неврологической симптоматикой и незначительным поражением печени;
• западный: начинается в подростковом возрасте (10-16 лет) и проявляется поражением печени, затем развиваются неврологические симптомы;
• атипичный: проявляется только снижением уровня транспортного белка церулоплазмина без клинических признаков болезни.

Н.В. Коновалов в 1960 году выделил 5 форм гепатоцеребральной дистрофии (болезни Уилсона — Вестфаля — Коновалова):

• абдоминальная (печеночная) — тяжелое поражение печени, приводящее к смерти раньше появления неврологических симптомов. Обычно проявляется с рождения;
• ригидно-аритмогиперкинетическая (ранняя) — отличается быстрым течением, начинается также в детском возрасте. У больных отмечается выраженная слабость мышц, вынужденное замедление движений, нарушение речи, судорожный смех и плач, умеренное слабоумие. Как правило, заболевание в такой форме длится 2-3 года и в большинстве случаев заканчивается летально;
• дрожательно-ригидная — наиболее распространенная форма болезни. Начинается, как правило, в подростковом возрасте (10-16 лет), развивается медленно и волнообразно (с ремиссиями и внезапными ухудшениями). Характеризуется одновременным появлением слабости и ритмичного дрожания мышц (2-8 дрожаний в секунду), которые исчезают во время сна. Наблюдаются также нарушения речи, трудности с глотанием и координацией движений;
• дрожательная — начинается в возрасте 20-30 лет, развивается относительно медленно (на протяжении 10-15 лет и более). Среди симптомов преобладает дрожание мышц, наблюдаются приступы (похожие на эпилептические). У больных практически отсутствует мимика, речь медленная и монотонная;
• экстрапирамидно-корковая — самая редкая форма. Проявляется выраженным гипертонусом мышц, эпилептическими приступами и тяжелым слабоумием.

Характеристика развития заболевания Вильсона — Вестфаля — Коновалова:

• Острая форма — болезнь проявляется в раннем детстве и быстро прогрессирует. В большинстве случаев приводит к смерти, несмотря на правильное лечение;
• Хроническая форма — развивается постепенно, начиная с поражения печени (цирроз, печень не справляется). Постепенно появляются неврологические симптомы (нарушается ходьба и координация движений), изменения в психике (появляются параноидальные реакции, истерия).

Последствия заболевания Вильсона — Вестфаля — Коновалова

Последствия болезни связаны с длительным накоплением меди в органах и тканях.

Заболевание печени — постепенное замещение нормальной ткани жёсткой фиброзной (соединительной) тканью. Может длительное время протекать бессимптомно, но без лечения приводит к развитию печёночной недостаточности с последующим «отключением» органа.

Патология почек проявляется образованием камней из-за избыточного отложения меди в канальцах органа. Эти камни мешают нормальному функционированию почек, ухудшают процесс очистки мочи и препятствуют её выведению.

Синдром Вильсона — одно из самых опасных осложнений. Характеризуется массовым умиранием клеток печени и быстрым разрушением эритроцитов крови (гемолитическая анемия). Развивается тяжёлое отравление, которое может привести к отказу жизненно важных органов: печени, почек, сердца. Характерный симптом — так называемая тающая печень (орган словно усыхает за счёт умирания клеток).

Параноидная шизофрения — тяжёлое неврологическое нарушение, при котором человеку кажется, что его кто-то преследует, пытается убить или покалечить. Иллюзии могут быть как временными, так и длительными. Также возможны галлюцинации.

Методы диагностики синдрома Вильсона — Вестфаля — Коновалова

Вследствие разнообразия симптомов болезнь часто бывает трудно распознать сразу. В случае если проявления слабы или возникают нечасто, врач может предполагать различные заболевания: от отравления тяжелыми металлами и гепатита C до системной красной волчанки и церебрального паралича. Точный диагноз возможно поставить только после проведения лабораторных анализов, молекулярно-генетического тестирования и инструментальных обследований.

Когда стоит обратиться к врачу

Если у человека появляются необъяснимые боли в верхней части живота (особенно слева), рвота, общая слабость, отечность ног, желтушность и зуд кожи, важно как можно скорее записаться на консультацию к врачу-терапевту или гастроэнтерологу.

Также стоит обратиться к специалисту, если начали дрожать руки, возникают периодические проблемы с речью, повышенная тревожность, слуховые и зрительные галлюцинации. Обычно, при таких симптомах рекомендуется обратиться к врачу-терапевту или неврологу.

Подробное обследование

Во время осмотра врач выслушает жалобы пациента, уточнит важные детали истории болезни и проведет обследование кожи, слизистых оболочек, проверит рефлексы, силу мышц, чувствительность, состояние вестибулярного аппарата.

При заболевании Вильсона-Вестфаля-Коновалова у пациента могут быть обнаружены желтушность кожи и склер, увеличение печени и селезенки, Кайзера-Флейшера кольца в глазах, можно отметить двигательные расстройства (дрожание конечностей, гипертонус или слабость мышц).

Необходимость наличия колец Кайзера — Флейшера не исключает установления диагноза.

Для более точного изображения колец Кайзера — Флейшера человек может быть направлен на обследование к врачу-офтальмологу. Специалист проведет осмотр глазного дна (офтальмоскопию) с помощью специальных инструментов: щелевой лампы и офтальмоскопа.

Редко при данном заболевании возникает «медная катаракта»: на передней поверхности хрусталика появляется серый или золотистый диск, от которого расходятся лучи, напоминающие лепестки цветка.

Лабораторная диагностика

Для оценки общего состояния здоровья, выявления анемии или других нарушений со стороны системы крови, у пациентов с подозрением на заболевание Вильсона-Вестфаля-Коновалова назначается клинический анализ крови. У больных отмечается уменьшение лейкоцитов и тромбоцитов в крови, а также низкий уровень железосодержащего белка гемоглобина.

Для выявления избытка меди в организме врач может назначить анализ мочи. Также исследование проводится для контроля эффективности лечения.

У нелеченных пациентов, у которых есть симптомы заболевания, диагностическое значение имеет уровень меди выше 1,6 мкмоль/сут или 100 мкг/сут.

Увеличение суточной экскреции меди с мочой возможно также при других заболеваниях печени, а также у некоторых носителей патогенных мутаций.

Для оценки работы внутренних органов и выявления нарушений со стороны печени и почек, врач может рекомендовать биохимическое исследование крови. Обычно у больных наблюдается повышенная активность печеночных аминотрансфераз АСТ и АЛТ, а также высокий уровень общего билирубина в крови.

Кроме того, для определения свёртывающей способности крови врач может назначить коагулограмму (гемостазиограмму). У пациентов с нарушенной функцией печени в ходе заболевания наблюдается снижение протромбинового индекса (ПИ) и повышение международного нормализованного отношения (МНО).

Анализ на транспортный белок церулоплазмин помогает подтвердить диагноз. В норме его уровень в крови составляет от 20 до 40 мг/дл. При уровне церулоплазмина ниже 10 мг/дл врач может подозревать болезнь Вильсона – Вестфаля – Коновалова. Однако нормальный уровень церулоплазмина не исключает наличие заболевания.

Всем пациентам, у которых имеются биохимические и клинические данные, свидетельствующие о наличии заболевания Вильсона-Вестфаля-Коновалова, назначается специальное молекулярно-генетическое исследование для подтверждения диагноза. Выявление патогенных мутаций в гене ATP7B, а также характерных симптомов у пациента, является основанием для установления диагноза «болезнь Вильсона-Вестфаля-Коновалова».

Инструментальная диагностика

Обычно для постановки диагноза проводят ультразвуковое исследование печени, желчного пузыря, его протоков и селезенки. УЗИ помогает выявить поражение органов (увеличение печени и селезенки, фиброз печени, расширение воротной и селезеночной вены).

Также рекомендуется проведение фиброэластографии — ультразвукового исследования печени для выявления цирроза и оценки динамики фиброза печени на фоне проводимой терапии.

Всем пациентам с неврологической симптоматикой следует выполнить магнитно-резонансную томографию головного мозга.

При подозрении на эпилептический синдром пациентам рекомендуется провести электроэнцефалографию (ЭЭГ), чтобы оценить электрическую активность мозга, выявить аномалии и контролировать эпилептические приступы. Для выявления патологий сердца используют электрокардиографию и эхокардиографию.

Терапия

Болезнь Вильсона-Вестфаля-Коновалова не поддается полному излечению, однако существует разработанная терапия, которая помогает пациентам вести обычную жизнь.

Консервативное лечение

Пациентам назначается пожизненное прием лекарств, способствующих выводу меди из организма. Эти препараты могут привести к снижению уровня витамина B6, поэтому его обычно прописывают дополнительно.

Также врач может порекомендовать прием препаратов цинка, который блокирует усвоение меди в кишечнике. Такое лечение помогает уменьшить проявления и предотвратить дальнейшее повреждение органов.

Трансплантация печени

Трансплантация печени является экстремальной мерой, когда здоровые ткани почти полностью заменены фиброзными, и орган перестает функционировать или другие методы не приносят результатов.

Обычно печень берут полностью у покойного донора или пересаживают часть от живого донора.

Диета при болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова

Неотъемлемой частью терапии является диета. Всем больным с болезнью Вильсона — Вестфаля — Коновалова рекомендуется изменить рацион, чтобы уменьшить поступление меди с пищей.

Продукты, содержащие медь:

• грибы,
• ракообразные,
• моллюски,
• орехи,
• шоколад,
• печень и другие субпродукты.

Кроме этого, необходимо воздерживаться от употребления воды с содержанием меди, не хранить продукты в медной посуде и не употреблять их из нее.

Прогноз и профилактика

Предотвратить развитие заболевания невозможно, однако возможно выявить его на ранней стадии, до достижения критических значений поражения органов.

Прогноз в случае болезни благоприятный, но только при соблюдении рекомендуемой диеты и постоянном приеме назначенных препаратов врачом.

Если у кого-то из родственников диагностировали болезнь Вильсона-Вестфаля-Коновалова, рекомендуется пройти молекулярно-генетическое исследование, поскольку патология может длительное время протекать бессимптомно.

Источники

1. Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона): клинические рекомендации / Союз педиатров России. 2021.
2. Четкина Т.С., Потапов А.С., Цирульникова О.М. и др. Болезнь Вильсона у детей: варианты манифестации и трудности ранней диагностики // Вопросы диагностики в педиатрии, 2011. №3(1). С. 41–47.
3. Голованова Е.В., Лазебник Л.Б., Конев Ю.В. и др. Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация): диагностика, лечение и диспансерное наблюдение // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2015. №7(119). С. 108–111.
4. Соколов А.А., Дембровский В.Н., Красильникова Е.Ю. Оказание медицинской помощи и лекарственное обеспечение пациентов, страдающих жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими заболеваниями. Болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация) // Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2015. №5–6. С. 30–35.

Видео по теме:

Вопрос-ответ:

Что такое болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова (или просто болезнь Вильсона) – это генетическое заболевание, характеризующееся нарушением обмена меди в организме. Она приводит к накоплению этого металла в различных тканях и органах, что может привести к различным симптомам и осложнениям.

Как проявляется болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Симптомы болезни Вильсона могут быть разнообразными и зависят от органов и тканей, в которых происходит накопление меди. Среди них могут быть утомляемость, повышенная уязвимость к инфекциям, желтуха, нарушения координации движений, психические расстройства и другие.

Как диагностируется болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Диагностика болезни Вильсона включает анализ уровня меди в крови, моче и тканях, генетическое тестирование, а также другие методы, такие как ультразвук, МРТ и биопсия печени. Важно провести своевременное обследование при подозрении на эту болезнь.

Можно ли вылечить болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Болезнь Вильсона не имеет радикального лечения, но с помощью специальной диеты, препаратов для выведения лишней меди из организма и других методов медицинского вмешательства можно контролировать проявления заболевания и предотвращать его осложнения.

Каков прогноз для пациентов с болезнью Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Прогноз зависит от многих факторов, включая степень диагностики и контроля заболевания, качество медицинского наблюдения и лечения, а также своевременность начала терапии. При правильном подходе большинство пациентов с болезнью Вильсона могут вести полноценную жизнь.

Что такое болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова?

Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова (БВВК) — это генетическое нарушение обмена меди в организме, которое приводит к ее накоплению в печени, мозге и других органах. Это редкое заболевание сопровождается различными симптомами, такими как нарушения психической деятельности, дрожь рук, желтуха, поражение глаз и другие проблемы.