Синдром Тея — Сакса (или идиотия Тея — Сакса) представляет собой редкое генетическое заболевание, которое встречается преимущественно у определенных этнических групп, включая евреев ашкенази. Это заболевание связано с мутациями в гене HEXA, которые приводят к разрушению нервных клеток и постепенной утрате зрения, слуха, умственных способностей, и инвалидности.
По типу мутаций болезнь может проявляться разнообразно.
Обычно синдром развивается у детей в возрасте от 3 до 6 лет.
Синдром Тея — Сакса представляет собой тяжелое заболевание, которое часто приводит к летальному исходу в течение нескольких лет с момента проявления первых признаков. Разрушение нервных клеток лишает пациента возможности глотать, двигаться и даже дышать.
Код по МКБ
В Международной классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10) болезнь Тея — Сакса имеет код Е75.0 «Нарушения обмена сфинголипидов и другие болезни накопления липидов — ганглиозидоз-GM2».
Код по OMIM
Болезнь Тея — Сакса имеет код OMIM 272800. Этот код присвоен проектом «Менделевское наследование у человека» (OMIM), который собирает медицинскую информацию о известных заболеваниях и генах, ответственных за их развитие.
Классификация
Обычно болезнь Тея — Сакса классифицируют по времени проявления симптомов.
Виды болезни Тея — Сакса:
- Острая форма детского типа (наиболее частая) – симптомы проявляются сразу после рождения или в первый год жизни и быстро прогрессируют. Летальный исход наступает через 2-3 года;
- Поздняя форма ювенильного типа (редкая) – симптомы начинают появляться в возрасте от 2 до 10 лет и медленно прогрессируют. Средняя продолжительность жизни пациентов – 15 лет;
- Хроническая взрослая форма (единичные случаи) – симптомы проявляются после 30 лет, не влияют на продолжительность жизни, но постепенно приводят к полной потере навыков самообслуживания.
Причины возникновения болезни
Болезнь Тея-Сакса (БТС, GM2-ганглиозидоз 1-го типа) возникает из-за мутаций гена HEXA, который отвечает за разложение и выведение токсичных отходов – ганглиозидов GM2 из нервных клеток.
Нормальная функция гена HEXA контролирует активность фермента гексозаминидазы A, который необходим для разрушения ганглиозидов GM2 и других потенциально опасных веществ.
Вследствие мутаций в гене HEXA фермент либо работает неправильно, либо отсутствует полностью в организме, что приводит к накоплению «отходов» в нейронах мозга и последующему разрушению их.
Ганглиозиды являются жирными веществами, избыток которых обычно удаляется из нервных клеток в норме
Болезнь Тея — Сакса представляет собой наследственное генетическое заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это означает, что оба родителя являются носителями генетической мутации (чаще всего без симптомов) и передают её своему потомку, который проявляет патологию.
Прогрессирование заболевания
Ганглиозиды — это разновидность жирных кислот, которые встречаются в составе мембран нервных клеток. Они оказывают влияние на скорость и интенсивность передачи нервных импульсов, регулируют распределение и хранение информации в головном мозге, а также влияют на функционирование памяти.
Обычно ганглиозиды существуют недолго и разрушаются в процессе выполнения своих функций. Если недостаточно фермента гексозаминидазы А, процесс их распада замедляется или останавливается полностью. В результате ганглиозиды накапливаются в клеточной стенке и постепенно разрушают нервные клетки.
Пока их количество не слишком велико, симптомы болезни могут быть еле заметны, но со временем проявляются нарушения в работе нервной системы: возникают проблемы с координацией движений, речью, зрением, слухом и другими важными функциями.
Симптомы
Симптомы болезни Тея-Сакса зависят от возраста пациента, в котором проявилась данная патология.
Младенческая болезнь Тея — Сакса (до 2 лет)
Обычно первые признаки заболевания проявляются в возрасте от 3 до 6 месяцев. В это время родители и врач начинают замечать, что ребенок развивается медленнее, чем сверстники. Он может не уметь переворачиваться или поднимать руку, не пытается ползти. Кроме того, малыш может сильно испугаться громких звуков или резких движений, сразу переходя в истерику. После полугода состояние ребенка резко ухудшается.
Признаки ювенильной формы болезни Тея-Сакса:
- припадки;
- потеря зрения и слуха;
- избыточное слюнотечение;
- трудности с глотанием (дисфагия);
- гипертонус мышц или, наоборот, атрофия.
Болезнь Тея-Сакса у детей (от 2 до 10 лет)
Развитие ювенильного заболевания Тея-Сакса обычно происходит позже и встречается реже, чем детственная форма. В начале такие дети не отличаются от своих сверстников, но постепенно начинают отставать в своем развитии, особенно после двух лет.
Признаки ювенильного заболевания Тея-Сакса включают:
- нарушение координации движений;
- потерю навыков письма и речи;
- потерю зрения и слуха;
- затруднения с глотанием;
- гипертонус мышц или атрофию.
Хроническая форма болезни Тея-Сакса у взрослых (с началом после 30 лет)
Эта очень редкая форма этого заболевания, известна лишь несколько случаев по всему миру. Болезнь прогрессирует медленно и обычно не приводит к смертельному исходу, но люди с таким диагнозом вынуждены использовать инвалидное кресло и не могут быть независимыми в повседневной жизни.
Признаки длительного заболевания Тея — Сакса:
- снижение когнитивных способностей и ментальных навыков;
- нарушение согласованности движений;
- утрата навыков говорения, письма;
- повышенная возбудимость нервной системы;
- затруднения с глотанием.
Последствия
Осложнения болезни Тея — Сакса у детей связаны с резким падением иммунитета. В результате ребенок практически постоянно болеет ОРВИ, которые проходят очень сильно. Самое распространенное осложнение — пневмония.
Взрослые с таким диагнозом часто страдают от эпилептических приступов, во время которых существует высокая вероятность падения и получения травм. Кроме того, приступы сопровождаются повышенным риском удушья из-за западения языка.
Диагностика
Младенческая форма болезни может развиваться без симптомов до полугода, что затрудняет её диагностику сразу после рождения. С возрастом родители и врач могут заметить, что малыш плохо реагирует на визуальные стимулы: не следит за движущимися предметами или не может сосредоточить взгляд. К году начинают проявляться явные признаки отставания в развитии: проблемы с ползанием, зрением и слухом.
Ювенильная и хроническая формы болезни развиваются медленно, поэтому первые симптомы могут быть спутаны врачом с другими заболеваниями, такими как рассеянный склероз или церебральный паралич. Для установления точного диагноза необходимы лабораторные анализы, молекулярно-генетическое тестирование и инструментальные обследования.
Когда следует обратиться к врачу
Если у заботливых родителей возникли опасения о том, что их малыш старше полугода и плохо отзывается на движущиеся предметы, громкие звуки, не пытается самостоятельно переворачиваться или ползти, то им следует как можно скорее записаться на консультацию к врачу-педиатру или неврологу.
Кроме того, стоит обратить внимание на специалиста, если у ребенка старше 2 лет или у взрослого начались проблемы с дрожью рук, возникают периодические трудности с речью, письмом, координацией движений. Обычно в таких случаях рекомендуется обратиться к врачу-терапевту, педиатру или неврологу.
Медицинский осмотр
На приеме доктор выслушает жалобы родителей или самого пациента, уточнит важные моменты истории болезни и проведет осмотр кожи, слизистых оболочек, проверит рефлексы, силу мышц, чувствительность, состояние вестибулярного аппарата.
У всех грудных детей и некоторых детей при заболевании Тея — Сакса можно обнаружить вишнево-красное пятно на сетчатке одного из глаз. У взрослых такой признак отсутствует.
Это вишнево-красное пятно (как картина «вишневой косточки») — отложения ганглиозидов в клетках сетчатки глаза.
У больных отмечаются двигательные нарушения (судороги, дрожание конечностей), проблемы со зрением и слухом, гипертонус мышц или их атрофия.
Проведение лабораторной диагностики
Для выявления общего состояния здоровья у пациентов с подозрением на болезнь Тея — Сакса проводится клинический анализ крови. У больных возможно снижение концентрации лейкоцитов, тромбоцитов и железосодержащего белка гемоглобина в крови.
Всем пациентам с отягощённым семейным анамнезом и клиническими данными, указывающими на болезнь Тея — Сакса, назначается анализ на гексозаминидазу А. У больных фермент либо не будет обнаружен в крови, либо его уровень будет значительно ниже нормы.
Для подтверждения диагноза проводится молекулярно-генетическое исследование для выявления патогенных мутаций в гене HEXA.
Инструментальная диагностика
Всем пациентам с неврологической симптоматикой рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга.
Для выявления нарушений и контроля над лечением эпилептических приступов, пациентам с подозрением на эпилептический синдром проводится электроэнцефалография (ЭЭГ) — процедура, оценивающая электрическую активность мозга.
Терапия
Безусловно, невозможно полностью излечить болезнь Тея — Сакса. Однако основной упор в лечении делается на облегчение симптомов (паллиативное лечение).
Паллиативный подход к лечению болезни Тея — Сакса включает:
- назначение противосудорожных средств;
- использование антибиотиков для борьбы с инфекционными заболеваниями (особенно пневмонией);
- терапевтический массаж и лечебную физкультуру для поддержания подвижности суставов и мышечного тонуса;
- применение препаратов для контроля слюноотделения и предотвращения избыточной слюнотечения;
- миорелаксанты для смягчения мышечных спазмов и расслабления мышц;
- необходимость использования зондов для кормления.
В настоящее время проводится работа по созданию синтетических ферментов и препаратов генной терапии для замедления прогрессирования заболевания и восстановления дефектов в гене HEXA. На данный момент исследования находятся на стадии клинических испытаний, и говорить об их эффективности пока рано.
Прогноз и профилактика
Предотвратить развитие болезни нельзя, однако прогноз благоприятен лишь для пациентов с хронической формой, при условии длительного приема назначенных врачом препаратов.
Пациенты с ранней формой заболевания в большинстве случаев умирают в первые 2 года жизни (младенческая форма) или до возраста 15 лет (ювенильная форма) от осложнений инфекционного характера или последствий недвижимости.
Если у кого-то из родственников обнаружили болезнь Тей-Сакса, необходимо пройти молекулярно-генетическое исследование, чтобы оценить свой индивидуальный риск. Также рекомендуется сдать анализ тем парам, которые планируют зачать ребенка, чтобы определить вероятность наследования данного заболевания.
В некоторых ортодоксальных общинах евреев проводится анонимное исследование учеников старших классов на наличие патогенных мутаций в гене HEXA. После прохождения тестирования каждому присваивается шестизначный идентификационный код. При планировании беременности пара может обратиться по горячей линии, используя свои идентификационные номера, чтобы узнать о «совместимости». Если оба родителя являются носителями патогенных мутаций, их считают «несовместимыми».
Источники
- Соловьева В.В., Шаймарданова А.А., Чулпанова Д.С., Китаева К.В., Ризванов А.А. Болезнь Тей-Сакса: диагностика, моделирование и подходы к терапии // Гены и клетки. 2020. №1. С. 17-22.
- Якимович Н.И., Сукало А.В. Наследственные нарушения обмена липидов: учебно-методическое пособие. Минск, 2016.
- Семенова О.В. и др. Клинический случай болезни Тей-Сакса с поздним началом // Нервные болезни. 2016. №3. С. 57-60.
Видео по теме:
Вопрос-ответ:
Что такое болезнь Тея — Сакса?
Болезнь Тея — Сакса (Tay-Sachs disease) – это редкое генетическое заболевание, которое приводит к прогрессивному поражению нервной системы. Оно передается по наследству и обычно возникает у детей в раннем детстве.
Как проявляется болезнь Тея — Сакса?
У детей с болезнью Тея — Сакса обычно проявляются проблемы с развитием, потерями навыков, снижением мышечного тонуса, возникновением рефлексов, а также проблемами с моторикой. В дальнейшем развиваются проблемы с зрением и слухом, возникают судороги, нарушения психического состояния, параличи и т.д.
Каковы причины развития болезни Тея — Сакса?
Болезнь Тея – Сакса вызвана нарушением работы фермента, ответственного за разрушение вещества ганглиозида GM2 в клетках. Наличие недостающего фермента приводит к накоплению GM2 в клетках нервной системы, что вызывает их катастрофическое поражение.
Есть ли лечение для болезни Тея — Сакса?
На данный момент не существует лечения, которое бы полностью вылечило болезнь Тея — Сакса. Однако, медицинская поддержка и паллиативное лечение могут помочь облегчить симптомы и улучшить качество жизни пациентов.
Можно ли предотвратить развитие болезни Тея — Сакса?
Поскольку болезнь Тея — Сакса является генетическим заболеванием, предотвратить ее наследование можно только путем генетического консультирования и тестирования до зачатия ребенка. Если оба родителя являются носителями гена болезни, существует риск передачи заболевания потомству.
