Алкаптонурия — редкое наследственное заболевание, при котором в тканях организма накапливается большое количество гомогентизиновой кислоты, промежуточного продукта обмена веществ.
Обычно организм вырабатывает специальный фермент, который помогает правильно переработать гомогентизиновую кислоту и превратить её в необходимые аминокислоты путём сложных химических реакций.
При алкаптонурии этот процесс нарушается из-за мутации гена HGD, который отвечает за синтез фермента. Вместо перехода в аминокислоты, гомогентизиновая кислота превращается в чёрный пигмент — алкаптон, который начинает откладываться в различных органах и тканях организма. Этот пигмент также выделяется с мочой, придавая ей характерный тёмный цвет.
С временем у человеков, страдающих от алкаптонурии, начинаются проблемы с суставами, в основном с коленными и тазобедренными, также страдает позвоночник.
Эта болезнь, в целом, не влияет на продолжительность жизни, но значительно ухудшает её качество.
В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) алкаптонурии присвоен код E 70.2.
Распространение и метод наследования заболевания алкаптонурии
Глобальная распространенность алкаптонурии составляет 1 случай на 250 тыс. — 1 млн человек. Болезнь чаще диагностируется у мужчин.
Самый древний случай алкаптонурии относится к 1500 году до н.э. — признаки болезни были обнаружены у мумии, обнаруженной в Египте.
Алкаптонурия передается по наследству в аутосомно-рецессивном типе. Если оба родителя являются бессимптомными носителями измененного гена, то с вероятностью 50% их потомок также станет бессимптомным носителем. Это означает, что у него не будет проявляться заболевание, но он сможет передать его своим потомкам. В 25% случаев может родиться здоровый ребенок. В оставшихся 25% — заболевший.
Симптомы алкаптонурии
Первым характерным признаком алкаптонурии, который становится заметен с самого рождения, является темный цвет мочи. Это обусловлено высоким содержанием в ней пигмента алкаптона. Родители могут обратить внимание на темно-коричневые пятна на пеленках или подгузниках, которые появляются в результате взаимодействия мочи с воздухом. При этом других симптомов может не быть.
Чаще всего заболевание проявляется у людей в возрасте 30 лет. Алкаптон окрашивает кожу и белки глаз в характерный темно-коричневый цвет. Такое состояние называется охроноз.
Потемнение кожи вокруг губ — характерный признак алкаптонурии. Фото: Universidad CES, CC BY 3.0.
Если пигмент скапливается в суставах, у человека появляются признаки их изменения в виде деформирующего спондилеза. Позже присоединяются проявления деформирующего артроза коленных, плечевых и тазобедренных суставов.
Основные симптомы алкаптонурии со стороны кожи:
- появление темных пятен на коже лица в области глаз, губ, носа, шеи, живота, подмышечных впадинах и в паху;
- увеличение размеров ушных хрящей и их окрашивание в серо-голубой цвет;
- образование темных пятен на белках глаз.
Основные признаки алкаптонурии на фоне поражения костей:
- поражение крупных суставов, а затем позвоночника;
- ощущение боли и скованности в суставах;
- ограничение подвижности позвоночника;
- выправление естественных изгибов позвоночника;
- хриплый голос, одышка, затруднение и болезненность при глотании (из-за отложения пигмента в хрящах гортани).
Основные симптомы алкаптонурии на фоне поражения внутренних органов:
- стеноз клапана аорты;
- образование камней в почках и предстательной железе;
- изменение цвета мочи на черный или темно-коричневый.
Методы диагностики алкаптонурии
Чаще всего алкаптонурия диагностируется у детей по особенному признаку: моча темнеет и становится почти черной при контакте с воздухом.
Иногда диагноз подтверждается только после проявления других симптомов болезни.
Поскольку алкаптонурия влияет на множество систем организма, может потребоваться консультация нескольких специалистов: дерматолога, уролога, нефролога, ортопеда, кардиолога, офтальмолога, ревматолога.
Для уточнения диагноза и оценки состояния здоровья пациента врач назначает лабораторные и инструментальные исследования.
Изучение содержания органических кислот в моче помогает определить уровень гомогентизиновой кислоты.
Анализ синовиальной жидкости под микроскопом позволяет выявить наличие пигментных частиц алкаптона в суставах.
Рентгенография позвоночника поможет определить наличие отложений алкаптона на межпозвоночных дисках и телах позвонков.
Отложения алкаптона в суставах позвоночника. Фото: غلامرضا باقری, CC BY-SA 3.0
УЗИ суставов, почек, сердца полезно для оценки распространения патологического процесса в организме.
Эхокардиография позволяет выявить аномалии сердца, такие как расширение аорты, кальцификация и регургитация РегургитацияБыстрое движение жидкости или газов в направлении, противоположном физиологическому. аортальных или митральных клапанов.
При подозрении на поражение хрящей гортани врач может назначить ларингоскопию — во время исследования он увидит, что хрящи приобрели характерный тёмный цвет.
В России обследования на алкаптонурию не входят в программу обязательного пренатального скрининга. Семьям, у которых уже есть дети с таким диагнозом, перед планированием беременности рекомендуется сдать генетические анализы, которые помогут исключить или подтвердить мутации в гене HGD.
Дифференциальная диагностика
При постановке диагноза важно различать алкаптонурию от других заболеваний с похожими симптомами — остеохондроза, болезни Бехтерева (хронического воспаления суставов), порфирии (нарушения обмена веществ, при котором в крови накапливается большое количество пигмента порфирина), аргироза (отложения серебра в организме), липопротеиноза (накопления белков и жиров в лёгких).
Лечение и профилактика алкаптонурии
Некоторые специалисты рекомендуют пациентам придерживаться низкобелковой диеты — считается, что такой рацион способствует меньшему образованию гомогентизиновой кислоты. Иногда рекомендуется принимать большие дозы витамина C.
Для снижения воспаления и защиты суставов могут использоваться спазмолитики, противовоспалительные препараты, хондропротекторы.
Если алкаптонурия вызывает деформацию суставов, люди могут решить проблему через эндопротезирование. Суть этой процедуры заключается в замене поврежденных суставов на искусственные имплантаты, изготовленные из прочных материалов, таких как металл, полимеры и керамика, которые организм не отторгает.
При серьезных повреждениях сердечных клапанов их также могут заменить протезами.
Специфических методов профилактики алкаптонурии нет. Риск рождения ребенка с таким диагнозом можно оценить с помощью генетических тестов, которые нужно пройти обоим родителям перед планированием беременности. Эти тесты помогают выявить бессимптомное носительство.
Прогноз заболевания алкаптонурии
Прогноз по алкаптонурии остается неблагоприятным. Это заболевание продолжает прогрессировать, в конечном итоге приводя к необратимым изменениям в организме. Конечным исходом болезни является полная инвалидизация пациента. Поэтому очень важно своевременно обнаружить алкаптонурию и обратиться к врачу для замедления патологического процесса.
Источники
- Сердюк А. В., Ковражкина Е. А., Кулькова А. О. Алкаптонурия у пациента с вертебрально-базилярной недостаточностью: описание случая и обзор литературы // Consilium Medicum. 2017. № 19(2). С. 51–55.
- Башкова И. Б., Кичигин В. А., Безлюдная Н. В. и др. Охроноз: трудности постановки диагноза в практике врача-клинициста // Трудный пациент. 2016. № 10–11. С. 40–45.
Видео по теме:
Вопрос-ответ:
Чем вызвана алкаптонурия?
Алкаптонурия вызвана нарушением обмена аминокислот, в результате которого организм не способен правильно метаболизировать тирозин и фенилаланин. Это приводит к накоплению в крови соединения под названием гомогентизиновой кислоты.
Какие симптомы сопровождают алкаптонурию?
Симптомы алкаптонурии могут включать в себя тёмное окрашивание мочи из-за содержания в ней гомогентизиновой кислоты, а также осадок в моче, поражение суставов и синюшность кожи в области ушей и щек. В отдельных случаях возможно поражение почек, сердца и других органов.
Как диагностируется алкаптонурия?
Для диагностики алкаптонурии обычно проводится анализ мочи, который позволяет выявить наличие гомогентизиновой кислоты и других характерных метаболитов. Также может быть необходимо проведение генетических исследований для подтверждения диагноза.
Каковы методы лечения алкаптонурии?
В настоящее время не существует эффективного метода лечения алкаптонурии, поэтому основное внимание уделяется симптоматической терапии. Пациентам часто назначают анальгетики для снятия боли, а также физиотерапию и реабилитацию при поражении суставов. В некоторых случаях может потребоваться хирургическое вмешательство.
Каковы причины развития алкаптонурии?
Алкаптонурия обычно наследуется по принципу автосомно-рецессивного наследования, что означает, что для проявления заболевания необходимо наличие дефектного гена у обоих родителей. Это генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене HGD, ответственном за метаболизм тирозина.
